劉女士今年36歲，是兩個寶貝的媽媽。單位組織女職工體檢，她開心地來到河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院，想著自己平時身體非常健康，體檢結(jié)果肯定沒事。一周后，劉女士拿到自己的體檢報告，慌了，也非常緊張， HPV檢測結(jié)果顯示18型、33型陽性，她有些想不通，自己家庭和睦，無不良嗜好，為什么會有陽性的結(jié)果呢？
宋女士今年52歲，斷經(jīng)一年，半年前檢測出HPV16、45型陽性，醫(yī)生告訴她半后進行HPV復(fù)測。半年后宋女士出現(xiàn)陰道少量出血，她立即到我院婦科就診，醫(yī)生建議她做進一步診斷，結(jié)果診斷為宮頸癌早期，后經(jīng)婦科手術(shù)治療，基本痊愈。醫(yī)生告訴宋女士HPV與宮頸癌密切相關(guān)，定期檢測HPV有助于宮頸癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。
HPV是什么？
檢驗科副主任技師王靖介紹，HPV是人類乳頭狀瘤病毒（HumanPapilloma Virus，HPV）的簡稱。它是一種古老的病毒，具有高度的種特異性，并可隨其宿主一起進化，在人和動物中廣泛分布 [1]。HPV-DNA檢測在PCR實驗室進行，不但可以檢測是否感染了HPV，并對高中低危基因型進行分型。
HPV示意圖
根據(jù)人感染后是否致癌，HPV分為高危型、中高危型、低危型和不確定型。
高危型共包括13種，分別為：HPV-16，-18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56,-58, -59，-68型；
中高危型包括6種，分別為：HPV-26, -53, -66, -68, -73, -82型；
低危型12種：HPV-6, -11,-40, -42, -43, -44, -54, -55, -61, -72, -81, -89型；
不確定型24種：HPV2, -3, -7, -10, -27,-28, -29, -30, -32, -34, -57, -62, -67, -69, -71, -74, -77, -83, -84,-85, -86, -87, -90, -91型。
世界范圍內(nèi)以HPV-16和-18型感染率較高，與女性宮頸癌密切相關(guān)。在中國，根據(jù)不同區(qū)域的橫斷面調(diào)查，所有高危型感染的總和大約占調(diào)查人群的10%。在子宮頸癌患者中，HPV-16陽性率最高可達70%，一般人群感染率大約為2%-4%。如果是低危HPV感染，可引起尋常疣、扁平疣、尖銳濕疣等。
HPV是怎么感染的
性行為是HPV感染的主要途徑，生育次數(shù)多、長期使用避孕藥都會增加HPV的感染風(fēng)險。手足、肛門、口腔甚至咽喉黏膜等部位的親密接觸也會引發(fā)感染。此外，自然分娩過程也可引起母嬰傳播。流行病學(xué)調(diào)查顯示，女性在其一生的生活中，超過80%的人會感染某種類型的HPV，大多數(shù)感染者依靠自身的免疫力，可以在幾個月內(nèi)清除病毒，90%的感染者在2年內(nèi)可全部清除病毒，無法自行清除HPV的將會造成慢性感染。宿主依靠感染產(chǎn)生的免疫力較弱，HPV容易發(fā)生反復(fù)感染。
HPV與宮頸癌
HPV是癌癥相關(guān)最多的病毒因子[2]，全球估計每年新增病例超過60萬，死亡超過34萬[3]。在我國，宮頸癌占女性惡性腫瘤第六位，每年約有新發(fā)病例10.64萬，死亡病例4.77萬[4]。全國腫瘤登記中心的數(shù)據(jù)顯示，多種癌癥過去12年間發(fā)病率均較平穩(wěn)，且部分有下降趨勢，但宮頸癌呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢。
普遍認為，持續(xù)的高危HPV感染是宮頸癌不可或缺的因素。持續(xù)感染是指每六個月檢測到相同的病毒基因型≥2次。感染的清除是在陽性檢測后間隔六個月對同一基因型進行兩次以上的陰性檢測。
從HPV分子結(jié)構(gòu)了解致癌機制，HPV有8個編碼基因[5]，其中E6和E7對細胞生長刺激最為重要，E6、E7編碼的E6、E7蛋白引起宮頸上皮細胞轉(zhuǎn)化，能夠促進細胞惡變，為HPV致癌基因。
宮頸癌的防治與HPV的感染息息相關(guān)
幾乎所有的宮頸癌病例(99%)都與HPV感染有關(guān)[6]，其中最常見的高危型為HPV16及HPV18。宮頸癌是目前人類所有惡性腫瘤中唯一病因明確的腫瘤，為此，2017年中國宮頸癌綜合防控指南提出三級預(yù)防策略：一級預(yù)防是健康教育和接種相關(guān)疫苗;二級預(yù)防是對癌前病變進行篩查、診斷和治療;三級預(yù)防是對宮頸癌進行及早治療。
目前在我國使用的HPV疫苗有三種，分別為二價（HPV-16,-18），四價（HPV-6，-11，-16，-18）和九價（HPV-6，-11，-16，-18，-31，-33，-45，-52，-58），接種對象分別為9-45歲（二價）、20-45歲（四價）和16-26歲（九價）的女性[7]。
接種HPV疫苗絕對不能替代常規(guī)的宮頸癌篩查，尤其是30歲以上已婚女性，建議每年至少篩查一次，40歲以上女性每半年篩查一次，55歲以上可以降低篩查頻次。定期開展宮頸癌篩查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。
HPV陽了怎么辦？
如前所述，超過80%的女性一生中，會感染某種型別的HPV，大多數(shù)感染者依靠自身的免疫力清除病毒，而且HPV 感染大多不會造成傷害，好比宮頸得了一場"感冒"。一旦出現(xiàn)陽性結(jié)果，需要6個月后，再進行HPV-DNA檢測，如果連續(xù)兩次檢測陰性，說明感染已清除，6個月后檢測到相同的病毒基因型≥2次提示持續(xù)感染。醫(yī)生依靠HPV-DNA檢測結(jié)果進行診斷、治療。
預(yù)防HPV感染，要避免多個性伴侶，平時要注意自己的清潔衛(wèi)生，避免不清潔的性行為。注意增強體育鍛煉，加強機體的免疫力。還可以進行HPV疫苗的接種。
對于有性生活3年以上的女性，25歲以后都需要篩查HPV-DNA。25-29歲女性可以每三年做一次細胞學(xué)篩查；30-64歲之間每五年接受細胞學(xué)和HPV-DNA聯(lián)合檢測，或每三年做一次細胞學(xué)篩查。對于65歲以上女性，如果既往10年篩查均正常，則無需繼續(xù)篩查。
2022年12月末，世界衛(wèi)生組織最新建議： 9~20歲女孩接種1或2劑HPV疫苗，其中9~14歲女孩是疫苗接種的主要目標人群；21歲及以上女性接種2劑，接種間隔為6個月；免疫功能低下者（包括HIV感染者）應(yīng)至少接種2劑，在可行的情況下需接種3劑；建議男孩和年齡更大的女性也接種HPV疫苗。
參考文獻
[1]. Willemsen A, Bravo IG. Origin and evolution of papillomavirus(onco)genes and genomes. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2019;374:20180303.
[2]de Martel C, Georges D, Bray F, et al. Global burden of cancer attributable to infections in 2018: a worldwide inci-dence analysis. Lancet Glob Health 2020;8:e180–e190. doi: 10.1016/S2214- 109X(19)30488- 7 .
[3] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021;71:209–249.doi: 10.3322/caac.21660.
[4] 陳萬青，李賀，孫可欣等.2014年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J]. 中華腫瘤雜志, 2018，40(1)：5-13.
[5]夏巧凡，何蓮芝.人乳頭瘤病毒疫苗預(yù)防宮頸癌的應(yīng)用[J]。國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2015，（42）4：466-469。
[6]Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. Human papillo-mavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide.J Pathol 1999;189:12–19 .
[7] Lin YL, Lin Z, He F, et al. HPV vaccination intent and willingness to pay for 2-,4-, and
9-valent HPV vaccines: a study of adult women aged 27-45 years in China[J] .Vaccine, 2020,
38(14): 3021-3030.
